肿瘤标志物是什么?
肿瘤标志物(tumor marker;TM)又称肿瘤标记物,是指特征性存在于恶性肿瘤细胞,或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质,或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质,并能反映肿瘤发生、发展,监测肿瘤对治疗反应的一类物质。肿瘤标志物存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中,能够用免疫学、生物学及化学的方法检测到。
在恶性肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞本身所产生的或是由机体对肿瘤细胞反应异常产生/升高的,反映肿瘤存在和生长的一类物质。包括蛋白质、激素、酶等等。通俗一点来说,就像是肿瘤细胞在你的身体里和你打仗,无论是打赢了还是打输了总要留下点“战争的痕迹”,以此来彰显它的存在。正是它的“虚荣心”出卖了它的行踪,留下了“肿瘤标记物”。
肿瘤标志物(Tumor Marker,TM)因其检查起来简单方便、安全无害,已经成为临床上肿瘤诊治的重要手段。无论是参加肿瘤早期筛查,还是后期治疗,都免不了与它打交道。
体检时常见的肿瘤标志物有哪些?
在体检中,常见的肿瘤标志物的体检项目可分为如下几种:
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血清癌胚抗原(CEA):大名鼎鼎的CEA,是“最广谱“的肿瘤标志物,它是首先在结肠癌病人的血清中发现的一种糖蛋白,在胎儿3-6个月的血清中就可以检测到,所以,称它作癌胚抗原。它一般正常值小于等于3.45微克/升。它最初在结肠癌患者中发现CEA升高,后来发现,在胃癌、尿道癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、膀胱癌和宫颈癌患者中,有30%的患者血CEA升高。
因此,如果在体检中发现CEA增高,建议去专科做进一步检查排除肿瘤。
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甲胎蛋白(AFP):AFP是人类最早发现的肿瘤标志物,它可以检测出80%的原发性肝癌及大部分生殖器肿瘤,如:卵巢癌、睾丸癌。约87%的原发性肝癌患者,AFP高达20微克/升以上。
AFP是人体胎儿期由肝细胞合成的一种特殊蛋白质,成人已失去这种合成能力。因此当成人血清中出现大量AFP时,提示可能与肿瘤相关。
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前列腺特异抗原(PSA):它的正常值小于4微克/升,在前列腺癌中阳性率高达30%~86%,其升高水平与肿瘤密切相关,对前列腺癌的诊断特异性高达90-97%。
因此,PSA被认为是最有价值的前列腺癌的肿瘤标志物,大部分前列腺癌患者血清PSA浓度会明显升高。
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绒毛膜促性腺激素(HCG):正常人血中浓度小于5微克/升,如患绒毛膜上皮癌,睾丸和卵巢的胚胎性恶性畸胎瘤者,HCG可升高,且血、尿中的HCG的含量多少与预后相关联。
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糖基抗原(CA125):这是对于女性特别重要的一个肿瘤标志物。因为CA125不仅是卵巢癌的特异性标志物,输卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌和肺癌患者的CA125水平也会显著升高。
肿瘤标志物的数据升高就是癌症吗?
有些朋友们会问:“我体检查出来肿瘤标志物稍微高了一点,是不是就代表我得了癌症啊?”
当然不是的!
肿瘤标志物要大幅地升高才会才会有临床判断的意义。值得注意的是,没有肿瘤的人,肿瘤标志物也可能会升高。特别当肿瘤标志物轻度升高时,可能是体内存在一些非肿瘤性的其他疾病。比如:
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月经期、妊娠早期血清CA125可增高;
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妊娠期CEA可轻度升高,AFP明显升高;
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肝肾功能异常、胆道梗阻和炎症感染等均可造成肿瘤标志物,如CEA、CYFRA 21-1、SCC、ProGRP等浓度增高;
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肝硬化、慢性活动性肝炎、结核、子宫内膜异位症患者CA125可升高;
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胆汁淤积能导致血清CA19-9浓度增高。
但是,值得注意的是:
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肿瘤标志物非常之多,单个标记物的敏感性或特异性往往偏低,不能满足临床要求,理论上和实践上都提倡一次同时测定多种标志物,以提高敏感性和特异性。
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肿瘤标志物不是肿瘤诊断的唯一依据,临床上需结合临床症状、影像学检查等其他手段综合考虑。肿瘤确诊一定要有组织或细胞病理学的诊断依据。
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因患者个体差异、患者具体临床情况等因素,肿瘤标志物的分析要结合临床情况,从多个角度比较,才能得出客观真实的结论。
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某些肿瘤标志物在某些生理情况下或某些良性疾病也可以异常升高,需注意鉴别。
所以,肿瘤标志物升高几倍、十多倍、几十倍,当然比只升高一点点、升高一倍更有意义,但也并非绝对。比如,有些慢性肝炎AFP可高达1000ug/L以上(正常<30ug/L),但增强磁共振没有发现肝脏肿块,而且AFP随着肝功能好转而下降,就可以排除肝癌。因此,肿瘤标志物升高还需结合临床综合判断。(主要通过临床影像检查,要找到肿瘤存在的客观依据才能确诊!)
肿瘤标志物检测的意义
既然肿瘤标志物升高不能代表我得了癌症,那反过来,我肿瘤标志物正常能不能说明我没有癌症呢?
实际上即便是得了肿瘤,也并不能保证肿瘤标志物检测结果100%是高的。也就是说,肿瘤标志物阴性,也不能完全排除相关肿瘤。比如在肝癌病人中,肝癌标志物甲胎蛋白(AFP)的阳性率仅为79%~90%,10%~30%的原发性肝癌患者指标正常或只有轻度升高。
肿瘤细胞在体内发展初期,很难被检测到,只有当肿瘤细胞分泌出来蛋白分子,我们才能在血液里检测到,这个“时间差”可能有三四个月。此外,有些癌型不分泌蛋白分子,就更难被“捕捉”了。
那我们为什么还要检查肿瘤标志物呢?检测它的意义何在?
实际上动态观察肿瘤标志物更重要。特别是肿瘤标志物升高幅度不大的情况下,动态观察它的变化趋势更有价值,一般1~2个月复查一次该肿瘤标志物,并有必要做其它关联的肿瘤标志物检测。如果肿瘤标志物逐步增高或持续增高,或出现其它肿瘤标志物也增高,就有必要在3个月后,再行影像学或胃肠镜检查,或更精密检查,因为小的肿瘤当时不一定发现,经过3个月长大后,就有可能被发现了,所以,肿瘤标志物的检测可以帮助我们早期发现肿瘤。如果多次复查,结果大致保持稳定,没有一次比一次升高,允许小幅度上下波动,或肿瘤标志物逐步下降,那通常表示它不是癌症引起的,也就是说你这个指标跟癌症没有直接关系,可以放心了。
由于不同脏器的细胞来源和属性不同,所形成的的肿瘤标志物也是不尽相同的。就像不同国家不同种族的人有属于自己的荣誉感一样,不同来源的肿瘤细胞当然也有自己“专属个性”。因此,当健康人群出现某一肿瘤标志物的异常升高时,我们可以寻找到相应的“患病脏器”;在肿瘤患者治疗过程中,出现某一异常指标升高时,也能提示有“转移”或“新发癌症”类型的存在。而即使同一脏器,肿瘤起源细胞也可大不相同。比如肺癌,可以包含起源于腺泡细胞肺腺癌,伴随CEA指标的升高;也可以起源于支气管鳞状上皮细胞的肺鳞癌,伴随SCC指标的升高;也可以起源于支气管粘膜上或腺上皮的嗜银细胞的小细胞肺癌,伴随NSE指标的升高。
不同肿瘤标志物的升高还有助于我们“病理类型”的诊断。当一位肺腺癌的患者在长期靶向治疗后,出现了NSE和Cyfry21指标的升高,提示可能出现“小细胞肺癌”的类型转化。而混合型肿瘤患者,往往同时兼具不同肿标的同时升高。因此,学会解读肿瘤标志物,对我们的肿瘤治疗非常有实用价值。
哪些人群需要加强肿瘤标志物的检测?
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40岁以上,长期吸烟、饮酒史,慢性乙肝病史的人群。
长期吸烟喝酒者均是癌症高发人群,吸烟容易引起肺、咽、喉、食管部及身体其它器官的癌症。喝酒则容易引起胃癌和肝癌的发生,慢性乙肝病同样容易转化为肝癌,因此这类人群应定期做肿瘤相关的排查。
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身体出现了“癌症信号”的人群。
这里所讲的“癌症信号“主要由医生来做判断,包括身体各个部位不明原因疼痛。久咳不愈痰中带血,乳房肿块,绝经后阴道流血,不明原因的头痛、呕吐,不明原因的发热、消瘦等,应及时做相关检查。
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长期接触致癌物质、严重污染厂矿企业的从业人群
环境因素是主要的癌症致病因素,不良的生活、工作环境极易引发癌症,即便离开原工作环境也应保持一段时间的定期癌症排查体检。
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癌症高发区或有癌症家族史的人群:
我们都知道癌症是由体内的基因突变引起的,癌症患者的体内可能携带有致癌基因,遗传给下一代之后会导致癌症发病可能性上升。越来越多的医学研究证明癌症确实具有一定的遗传性,因此生活在癌症高发区以及家族有癌症史的人应提高警惕,定期做癌症的排查体检。
特别提示
肿瘤标志物的检测结果仅用于参考,疾病的诊断还需要结合相关影像学或病理学检查。就像前面说的肿瘤标志物检测呈阳性不一定就是肿瘤,而仅仅是一种提示和信号,许多其他疾病也会引起肿瘤指标的异常;当然,肿瘤标志物检测呈阴性也不能100%确定安然无恙,在肿瘤较小,或者肿瘤组织表面被封闭等情况也会导致标志物检测不明显。
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